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细菌毒力的增强与减弱



录入时间:2011-8-17 10:44:54 来源:动物微生物学

 

在自然条件下,不仅不同菌株的毒力有所不同,就是同一菌株在不同条件下也表现出不同的毒力。在某种传染病的发病初期,从患病动物体内分离出来的菌株毒力较强,然而在流行末期分离到的细菌毒力大为减弱。毒力强的菌株在体外连续传代改变培养条件后,毒力往往减弱,而通过易感动物又能使毒力减弱的菌株恢复毒力。

一、细菌毒力减弱的方法

在生产实践中,因制作疫苗等需要,常进行强毒菌株的致弱,以筛选和培育减毒菌株。致弱菌株常采用的方法有:长时间在体外连续培养传代;在高于最适生长温度条件下培养;在含有特殊化学物质的培养基中培养;在特殊气体条件下培养;通过非易感动物;通过基因工程的方法。

二、细菌毒力增强的方法

要保持保存菌株的毒力,常以回归易感动物为增强细菌毒力的最佳方法。易感动物既可是本动物,也可是实验动物。特别是回归易感实验动物,已广泛用于增强细菌的毒力。

三、细菌毒力因子的调节

许多细菌的毒力因子受环境因素的调节,仅在某些特定的条件下才能表达,对细菌毒力有调节作用的环境条件包括温度、铁离子及钙离子浓度、渗透压、pH、氧含量等(表5-2)。

5-2  某些细菌毒力因子的调节系统(据Ryan

细菌名称

调节基因

环境刺激因素

调节的产物

大肠杆菌(E. coli

drd X

fur

温度

铁离子浓度

P菌毛

类志贺毒素,载铁体

霍乱弧菌(Vibrio cholerae

tox R

温度,渗透压,pH,氨基酸

霍乱毒素,菌毛,OMP

耶尔森菌(Yersinia

lcr loci

vir F

温度,钙

温度

OMP

粘附,侵袭

鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium

pag

pH

毒力,在吞噬细胞内存活

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus

agr

pH

α、β溶血素,毒素休克综合征毒素Ⅰ,A蛋白

1. 温度:温度是许多细菌重要的调节信号,特别是对那些自然生存环境的温度低于宿主体温的细菌,如嗜水气单胞菌的毒素、菌毛等在25左右表达量最高。耶尔森菌的侵袭素(invasin)在室温条件下表达量最高,而YadAAil蛋白则必须在37条件下方能表达。志贺菌在30培养时不能侵袭宿主细胞,只有在37条件下才内化而致腹泻。

2.铁:铁不仅是细菌必需的生长因子,而且对细菌毒力因子的表达也起调节作用,它不仅可诱导载铁体、载铁体受体及其它铁结合蛋白受体等与铁代谢有关成份的表达,而且还对某些细菌毒素有调节作用,类志贺毒素(Slt1)、铜绿假单胞菌外毒素A、菌毛(大肠杆菌)、鞭毛(霍乱弧菌)、蛋白酶(铜绿假单胞菌碱性蛋白酶、弹性蛋白酶)等。

3. 钙:钙对耶尔森菌Yops的表达有调节作用,在无钙、37培养时,耶尔森菌生长停滞,但产生大量的Yops。Yops是耶尔森菌的一系列外膜蛋白,与其粘附及内化密切相关,是重要的毒力因子。

4. 渗透压:渗透压对霍乱弧菌的毒力及菌毛的表达有调节作用。在宿主组织相近的生理范围内表达量最高。此外,铜绿假单胞菌某些菌株的荚膜亦受渗透压的调节。

 

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