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多型瘤病毒属



录入时间:2009-8-5 9:11:40 来源:青岛海博

多型瘤病毒属〖WTBX〗(Polyomavirus)〖WTBZ〗〖BT)〗多型瘤病毒比乳头状瘤病毒略小,病毒粒子直径约40~45nm。72个壳粒向右歪斜,排列为二十面立体对称。有时出现丝状病毒。空衣壳也较多见。病毒衣壳内为高度缠绕的双股环状DNA,分子量为3×106~34×106。G+C=40%~48%。病毒DNA与组蛋白八聚物结合构成核心。DNA大多具有感染性和细胞转化能力。3种衣壳蛋白,即VP1、VP2和VP3构成病毒粒子外壳。其中VP1约占75%。迄今为止,已分离鉴定了12种多型瘤病毒。有鼠多型瘤病毒(PyV)、猴空泡病毒(SV40)、兔肾空泡病毒(RKV)、猴嗜淋巴多型瘤病毒(LPV)、牛多型瘤病毒(BPyV)、仓鼠多型瘤病毒(HaPV)、鼠KV、禽BFDV、SA12、RPV及人JC和BK病毒。这些多型瘤病毒的宿主范围、基因组大小和病毒编码的多肽见表362。尽管各种多型瘤病毒的宿主范围和细胞嗜性不同,基因组大小及同源性也存在较大差异,但这些病毒有着相同的病毒复制、转录调控方式。病毒基因组分为早期区、晚期区及调控区。调控区位于早期区和晚期区之间。基因转录由调控区开始向两个方向进行。早期区主要编码大T抗原和小t抗原,PyV和HaPV还编码中T抗原。早期基因产物的主要作用是参与病毒DNA复制和激活晚期转录以及早期启动子反馈调节与病毒的有效装配,除此之外,大T抗原还与癌症发生有关。大T抗原是由多个功能域组成的多功能蛋白,其氨基酸组成的同源性为15%~80%,其中SV40、SA12、JC和BK的大T抗原同源性最高,约为75%;PyV、LPV、HaPV、KV和SV40的大T抗原的同源性约为45%~55%。大T抗原主要有氨基端功能域、DNA结合功能域、锌指结构、ATPasep53结合域及宿主范围功能域。大T抗原最为保守的功能域是DNA结合功能域,其氨基酸同源性为35%~86%。根据大T抗原功能结构的不同,可将多型瘤病毒分为两型:PyV型和SV40型。PyV型包括PyV、HaPV、LPV、KV、BPyV和BFDV。这些病毒大T抗原的氨基端功能域中插入一段核苷酸,此外还缺少与病毒装配有关的羧基端功能域。氨基端功能域与细胞蛋白相互作用,调节宿主细胞增生和基因表达。SV40型包括SV40、JCV、BKV和SA12,含有病毒装配必需的羧基端功能域。小t抗原可能具有刺激宿主DNA合成的作用。中T抗原可与许多细胞蛋白结合,参与细胞转化作用。晚期区主要编码病毒衣壳蛋白即VP1、VP2和VP3。其中VP1是构成衣壳的主要蛋白,且其核苷酸顺序在多型瘤病毒之间也是最为保守的。调控区含有病毒DNA复制的起点(ori)以及早、晚期基因启动子、增强子和多个大T抗原结合位点。
 
多型瘤病毒主要诱发腮腺肿瘤,但也可诱发许多其它恶性肿瘤。多型瘤病毒可在许可性细胞上发生溶细胞感染,产生新的感染性病毒粒子;并使非许可性细胞发生细胞转化。病毒DNA共价整合于宿主细胞的染色体内,使宿主细胞呈现某些新的特性,例如转化细胞出现病毒特异性抗原以及细胞表面发生改变等等。转化细胞可对新生仓鼠和其它一些异种动物呈现致瘤性。多型瘤病毒的抵抗力较强,可在4℃活存好几个月。60℃30分钟不能使其灭活。能耐乙醚、2%石碳酸和50%乙醇,且不易被福尔马林灭活。多型瘤病毒的大多数成员具有凝集红细胞作用,但发生血凝反应的温度条件不尽相同。

 

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