(Marberg Virus)同义名：绿猴病病毒，绿猴因子

1967年秋，在西德的马尔堡和法兰克福、南斯拉夫的贝尔格莱德，同时暴发了实验室工作人员的一种严重出血热，31名患者中死亡7人，这些患者大都接触过一批从乌干达运来的非洲绿猴(Cercopitheass aethiops)或其组织培养细胞。将患者的血液和组织，接种豚鼠和细胞培养物，分离获得的病毒与已知病毒在形态学和抗原性上均不相同。根据发病地点，将这种病毒命名为马尔堡病毒。1975年南非的约翰内斯堡，1980年，肯尼亚的内罗华和1982年的津巴布韦也相继发生本病。

我国尚无本病发生和流行的病例或血清学证据，鉴于其对人类和养猴业的危害性，应该引起高度重视。

1.形态特征

  在自然状态下，马尔堡病毒是多形态的，或呈长丝状并且有时有分枝，或呈“U”形或“6”形或环形。以磷钨酸负染后电镜观察，可见直径约为80～90nm，长度130～2600nm不等的病毒粒子。外周有囊膜，表面有长约10nm的突起。

2.理化学特性

  马尔堡病毒含有一个单链负股RNA。对热有中等程度的抵抗力，56℃不能完全将其灭活，60℃1小时感染性丧失。在室温及4℃时存放35天其感染滴度基本不变，-70℃可以长期保存。紫外线，γ射线、脂溶剂、乙醚、β丙内脂、次氯酸和酚类等均可破坏病毒的感染性。

3.培养

  马尔堡病毒可在多种组织细胞内增殖，包括绿猴肾原代细胞、恒河猴肾细胞、人羊膜细胞、鸡胚成纤维细胞、豚鼠成纤维细胞以及传代细胞系Vero、BHK21、HeLa、ELF等，其中以VeroE6和Vero98最为敏感。感染细胞可出现细胞病变，如巨细胞的出现、嗜碱性细胞浆内包涵体的形成等。

4.分子生物学特性

马尔堡病毒的基因组为负股单链线性RNA，长19kb。Popp株与Musoke株在核苷酸序列上具有94%的同源性。二者在碱基上存在1165个替代、4个缺失和16个插入，某些变异导致了局部的移码。就编码的蛋白质而言，G蛋白的差异最大，L蛋白的功能区相当保守。

马尔堡病毒的基因组共编码7种蛋白质，其顺序是3′NVP35VP40GVP30VP24L5′，这些蛋白质由一个单顺反子RNA转录产生，这一单顺反子RNA与负股基因组RNA互补。在上述7种蛋白质中，G蛋白是唯一的糖基化的蛋白质，以同源聚体的形式存在于病毒粒子的表面，与病毒的特性和高度致病性有关；L蛋白是RNA依赖性RNA聚合酶的重要组成部分。

5.病原性

  在实验室条件下，猴、小鼠、豚鼠和仓鼠均可感染或发病。

豚鼠对马尔堡病毒较为敏感。经腹腔、静脉、皮内、皮下或鼻内等途径人工接种病毒或高热期患者血液，均可引起严重的发热反应。但在最初几代传代时，动物无明显的发病体征和死亡，感染豚鼠在14～21天内产生特异性抗体。随着在豚鼠体内传代次数的增加，病毒对豚鼠的毒力增高，感染豚鼠大多死亡。病变可见肝、脾、肺和淋巴结内出现坏死性变化，并常见间质性肺炎和弥漫性血管内凝血，肝细胞内有小型的嗜碱性包涵体。

  仓鼠的敏感性较低，病毒常常需要先在豚鼠体内多次传代后，才能适应于仓鼠体内增殖并传代。

小鼠虽可感染但不发病。

  猴在实验室条件下经不同途径和剂量接种均可感染发病，包括非洲绿猴、猕猴和松鼠猴等。潜伏期2～6天，小剂量皮下接种可推迟至10天。发病早期，病猴体温升高达413℃，但精神尚好，临死前48小时表现厌食，聚堆，对外界剌激反应迟钝，体重减轻等。在皮肤，尤其是臀部和股部皮肤上可见瘀点状丘疹。发病后期，病猴呼吸困难，触诊可见肝肿大，濒死期发生腹泻，直肠和阴道粘膜出血，多在发病后6～13天死亡。

  人类潜伏期为3～9天。发病急剧，初发症状为全身疲乏，头痛，发热，畏寒，大量出汗，全身肌肉痛等，类似流感。随后病人表现恶心，大量呕吐，水样腹泻和弥漫性腹痛，约持续7天。发病1～2天内，呕吐物和粪便中含有大量血液。体温在3～4天时达高峰，可达40℃以上，14天后开始下降，但经12～14天可再次升高。患病5～7天时出现皮疹，并从面部向躯干及四肢扩展，起初为丘疹，24小时后发展为斑疹，并逐渐融合为暗红色的斑疹，皮肤无痒感，一般持续3～4天后消退，随后发生脱屑。上述皮肤损害为本病的特征性症状。皮疹出现的同时，病人呈现出血性倾向，如鼻衄、齿龈出血、尿血和阴道出血等，严重者可因发生休克而死亡，并伴有弥漫性血管内凝血。

6.生态学

  在首次发生本病的西德和南斯拉夫，患者共25名，他们都是制造小儿麻痹症弱毒疫苗的研究人员和工作人员，是在解剖非洲绿猴，直接接触其内脏器官、血液以及处理使用过的器皿而被感染的。以后又发生6名患者，他们都是给予这些患者治疗和护理的医务人员，因接触患者的血液或分泌物而发生感染。但经常接触猴的饲养员却极少发生感染，说明本病的传播方式可能以直接接触为主。

  美国曾对非洲绿猴和黑猩猩的血清进行检查，发现约有50%的血清含有1∶8～1∶25的补体结合抗体。

  马尔堡病毒可在蚊体内增殖，因此推测它们可能是自然界中猴类马尔堡病的保有者和传播媒介。

7.诊断

马尔堡病毒属于生物安全4级病原体，病毒分离培养和研究工作都必须在P4级实验室内进行。

在急性病例，可取病人(猴)的急性期血液和尿，或死亡人(猴)的肝脏等病料，电镜观察病毒粒子，即可做出诊断。病毒的分离可取上述病料接种Vero细胞，3天后采用免疫荧光技术即可检出细胞内的病毒抗原。也可将上述病料接种豚鼠、乳鼠或猴，动物发病后，可采用电镜或免疫荧光技术检查血液或组织器官中的病毒抗原。

血清诊断方法包括间接免疫荧光试验、酶联免疫吸附试验和放射免疫测定技术等。间接免疫荧光试验不仅检出抗体时间早、水平高，而且可测定IgG和IgM两类抗体。IgM抗体在发病后7天即可出现，并很快达到高峰，可用于疾病的早期诊断；而IgG抗体在感染后30天达到高峰，并持续较长时间。

8.防制

由于本病主要呈人人或猴人之间传播，因此必须严格隔离患者，严密消毒，防止因接触污染血液和分泌物或经医疗器械而发生感染。饲养和解剖可疑猴时，也要同样采取严密的预防措施。